“เรือนไหมมัจจุราช” เป็นเรื่องราวของตระกูล “หย่ง” เจ้าของโรงทอผ้าที่ใหญ่ที่สุดในพระนคร โดยมี หย่งเจี้ยน(กัปตัน-ภูธเนศ) และ หย่งชาง(น๊อต-วรฤทธิ์) 2 พี่น้องเป็นผู้ดูแลกิจการ และเหม่ยซือ(ต่อง-สาวิตรี) นายแม่ใหญ่ของตระกูล ภายใต้หน้ากากของความเจริญรุ่งเรือง….แท้จริงแล้วโรงทอแห่งนี้กลับเต็มไปด้วยด้านมืดของบรรดาลูกสะใภ้ สไบ(นุ้ย-สุจิรา) และ พิกุล(ไอซ์-อภิษฎา) ภรรยาทั้งสองของหย่งเจี้ยน ที่หวังจะโค่นอำนาจจากเหม่ยซือ อีกทั้งหย่งเจี้ยนยังคอยเอารัดเอาเปรียบหย่งชาง น้องชายต่างมารดา จนทำให้ เซี้ยะ(เชียร์-ฑิฆัมพร) เมียของหย่งชางทนไม่ไหว ต้องลุกขึ้นมาทวงความยุติธรรมให้กับสามี ความสัมพันธ์ของคนในตระกูลแปรเปลี่ยนเป็นมหากาพย์แห่งการช่วงชิงอำนาจ ใครจะอยู่ ใครจะไป และใครได้เป็นผู้ครองเรือน ??